ATIVIDADE 03 – SAÚDE – FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA – 54/2023

A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70% dos casos de demência em todo o mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo característico de sua ocorrência o déficit progressivo na tomada de decisões, linguagem, memória, aprendizagem, orientação e julgamento.

A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses:

1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da proteína β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente pela proteína tau.
2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declínio da função cognitiva em pacientes com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a DA.
 
De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh.
 
Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer’s therapeutics (Review). Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019.

​A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, responda aos seguintes questionamentos:

​1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico.

2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda:

2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo com a estabilidade do complexo enzima-fármaco.
 
2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, mencionando a classificação destes agentes.